胰島素

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胰島素(Insulin, 縮寫:INS)是由胰臟內的胰島β細胞受內源性或外源性物質如葡萄糖乳糖核糖精氨酸胰高血糖素等的刺激而分泌的一種蛋白質激素。胰島素參與調節糖代謝,控制血糖平衡,可用于治療糖尿病。有患者擔心胰島素會像吸毒一樣,不敢用胰島素。這是非常不正確的。第一:胰島素不是毒品,它是人體每天都必須用到的生物物質,部分糖尿病患者體內喪失了胰島素生產功能,所以必須由外界提供(皮下注射等);第二:胰島素并不會上癮,因為它不是毒品。可以毫不夸張地說,如果沒有胰島素,糖尿病患者將面臨很艱難的局面。

胰島素種類

目錄

胰島素藥品列表

歷史

胰島素于1921年由加拿大人F.G.班廷和C.H.貝斯特首先發現。

1955年英國F.桑格小組測定了牛胰島素的全部氨基酸序列,開辟了人類認識蛋白質分子化學結構的道路。

1965年9月17日,中國科學家人工合成了具有全部生物活力的結晶牛胰島素,它是第一個在實驗室中用人工方法合成的蛋白質。

分類

胰島素的種類繁多,根據來源可分為動物胰島素(牛胰島素、豬胰島素)、人胰島素胰島素類似物。動物胰島素自牛或豬胰腺提取而來,分子結構與人胰島素不完全相同,容易發生過敏或胰島素抵抗,但價格便宜,患者可以輕松負擔。目前國內使用的動物胰島素多為豬胰島素。人胰島素是通過基因工程生產,純度高,副作用少,但價格較貴,常用的有丹麥諾和諾德公司生產的諾和靈美國禮來公司生產的優泌林以及中國產的甘舒霖等。胰島素類似物包括速效胰島素類似物和長效胰島素類似物。

按來源分類

  1. 動物胰島素:從豬和牛的胰腺中提取,兩者藥效相同,但與人胰島素相比,豬胰島素中有1個氨基酸不同,牛胰島素中有3個氨基酸不同,因而易產生抗體。
  2. 半合成人胰島素:將豬胰島素第30位丙氨酸,置換成與人胰島素相同的蘇氨酸,即為半合成人胰島素。
  3. 生物合成人胰島素:利用生物工程技術,獲得的高純度的生物合成人胰島素,其氨基酸排列順序及生物活性與人體本身的胰島素完全相同。

胰島素按藥效時間長短分類

超短效胰島素 短效胰島素 中效胰島素
低精蛋白鋅胰島素
長效胰島素
精蛋白鋅胰島素
預混胰島素
起效作用時間 起效時間為15分鐘,作用高峰30~45分鐘,持續時間約2~4小時 注射后30分鐘起作用,高峰濃度2~4小時,持續5~8小時 起效時間為1.5~4小時,作用高峰4~12小時,持續時間約14~20小時 起效時間3~4小時,作用高峰14~20小時,持續時間約24~36小時 起效時間均為30分鐘,達峰時間為2~8小時,持續時間為24小時
代表藥物 動物胰島素 普通胰島素中性胰島素注射液 精蛋白鋅胰島素(中國上海和徐州) 將短效和中效制劑(R和N)進行不同比例的混合,產生作用時間介于兩者之間,如諾和靈30R諾和靈50R優泌林70/30。30R是指將30%的短效R與70%的中效N胰島素混合;50R是指短效R和中效N各占50%。
人胰島素 諾和靈R優泌林R 諾和靈N優泌林N
胰島素類似物 諾和銳(Aspart)和優泌樂(Lispro) 甘精胰島素

胰島素的作用

藥理作用

治療糖尿病消耗性疾病

生理作用

胰島素是機體內唯一降低血糖激素,也是唯一同時促進糖原脂肪蛋白質合成的激素。作用機理屬于受體酪氨酸激酶機制。

  1. 調節糖代謝
  2. 調節脂肪代謝
  3. 調節蛋白質代謝
  4. 其它功能 胰島素可促進鉀離子和鎂離子穿過細胞膜進入細胞內;可促進脫氧核糖核酸(DNA)、核糖核酸(RNA)及三磷酸腺苷(ATP)的合成。

胰島素不良反應

全身反應

  1. 低血糖反應:最常見。多見于1型糖尿病中脆性型或2型糖尿病中重型,特別是消瘦者。一般由于體力活動運動太多,偶或飲食太少、減量、失時或劑量過大。癥狀有饑餓感頭暈、軟弱、出汗、出悸,甚而出現神經癥狀,如定向失常、煩躁不安語無倫次哭笑無常,有時可更嚴重,甚而昏厥抽搦、狀似癲癇,昏迷不醒,以致死亡。治程中應教會病人熟知此反應而隨時提高警惕,及早攝食糕餅糖食或糖水以緩解,較重者應立即靜脈注射50%葡萄糖40ml以上,繼以靜脈滴注10%葡萄糖水直至清醒狀態;有時可先注胰高血糖素,每次皮下或肌肉1mg,如低血糖反應歷時較久而嚴重者還可采用氫化可的松,每次100~300mg于5%~10%葡萄糖水中靜滴。當低血糖反應恢復后必須謹慎估計下次劑量,分析病情,以防再發。在多次低血糖癥后由于刺激胰島α細胞及腎上腺可發生反應性高血糖(Somogyi效應),由此常導致脆性型,必須盡量避免。
  2. 過敏反應:少數病人有過敏反應,如蕁麻疹血管神經性水腫紫癜,極個別有過敏性休克。此種反應大致由于制劑中有雜質所致。輕者可治以抗組胺類藥物,重者須調換高純度制劑如單組分人胰島素,由于其氨基酸序列與內源性胰島素相同,且所含雜質極少,引起過敏極罕見,或可改用口服藥。必需時還可采用小劑量多鎰胰島素皮下注射脫敏處理。
  3. 胰島素性水腫:糖尿病未控制前常有失水失鈉,細胞中葡萄糖減少,控制后4~6日可發生水鈉滯留而水腫,可能與胰島素促進腎小管回吸收鈉有關,稱為胰島素水腫
  4. 屈光失常:胰島素治程中有時病人感視力模糊,由于治療時血糖迅速下降,影響晶狀體玻璃體滲透壓,使晶狀體內水分逸出而屈光率下降,發生遠視。但此屬暫時性變化,一般隨血糖濃度恢復正常而迅速消失,不致發生永久性改變。此種屈光突變多見于血糖波動較大的幼年型病者。

局部反應有

注射局部皮膚紅腫發熱及皮下有小結發生,多見于NPHPZI初治期數周內,由于含有蛋白質等雜質所致,改變注意部位后可自行消失,不影響療效。

  1. 皮下脂肪萎縮或增生,脂肪萎縮成凹陷性皮脂缺失,多見于女青年及小兒大腿、腹壁等注射部位;皮下組織增生成硬塊,多見于男性臀部等注射部位,有時呈麻木刺痛,可影響吸收,須更換注射部位而保證治療。

胰島素的存放方法

胰島素須保存在10℃以下的冷藏器內,在2℃~8℃溫度的冰箱中可保持活性不變2~3年,即使已部分抽吸使用的胰島素也是如此。使用時,溫度不超過30℃和大于2℃的地方均可,但必須避開陽光,以防失效。

胰島素檢查

正常值范圍

新生兒3~20mIU/L成人6~24mIU/L>60歲6~35mIU/L

臨床意義

增加:胰島素瘤,NIDDM,自身免疫性胰島素綜合征(自身免疫性胰島素受體抗體和胰島素抗體綜合征),肝病,肢端肥大癥,柯興綜合征,強直性肌營養不良癥,遺傳性果糖及半乳糖不耐受癥,肥胖癥等。降低:IDDM,垂體前葉功能減退癥,胰腺炎等。

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